Поширена дієтична добавка, урсодезоксихолева кислота (УДХК), є багатообіцяючою для підвищення ефективності імунотерапії проти раку, особливо при лікуванні раку печінки. Вчені з Інституту Солка виявили, що певні жовчні кислоти, які виробляє печінка, можуть перешкоджати або допомагати імунним клітинам боротися з пухлинами. Їхнє дослідження, опубліковане в журналі Science, проливає світло на те, чому рак печінки часто стійкий до імунотерапії, і вказує на нові шляхи покращення результатів лікування.
Проблема імунотерапії раку печінки
Відомо, що рак печінки важко піддається лікуванню імунотерапією, потужним методом лікування, який використовує власну імунну систему організму для знищення ракових клітин. Головна проблема полягає в унікальному середовищі самої печінки. Цей орган виробляє понад 100 різних жовчних кислот, які необхідні для травлення, але можуть перешкоджати функціонуванню Т-клітин, імунних клітин, відповідальних за знищення раку.
Дослідження показало, що певні жовчні кислоти послаблюють активність Т-клітин і прискорюють ріст пухлини. Навпаки, УДХК, жовчна кислота, яка вже схвалена для лікування захворювань печінки, фактично покращує продуктивність Т-клітин. Дослідники помітили, що підвищення рівня УДХК за допомогою харчових добавок значно зменшує пухлини печінки у мишей.
Вплив жовчних кислот на імунітет
Команда Інституту Солка ретельно проаналізувала біопсію раку печінки людини та моделі мишей, щоб визначити конкретні жовчні кислоти, залучені в процес. Вони виявили, що високий рівень кон’югованих жовчних кислот пригнічує функцію Т-клітин, тоді як УДХК має протилежний ефект.
Зокрема, блокування виробництва кон’югованих жовчних кислот за допомогою білка під назвою BAAT значно зменшило тягар пухлини у мишей. Це свідчить про те, що маніпулювання активністю BAAT може покращити відповідь на імунотерапію у людей.
Наслідки для лікування
Результати дослідження мають негайний трансляційний потенціал, оскільки добавки УДХК вже є безпечним і схваленим методом лікування інших захворювань печінки. Дослідники вважають, що їх можна легко перевірити на пацієнтів з раком печінки, щоб підвищити ефективність імунотерапії.
Окрім УДХК, дослідження відкриває нові напрямки досліджень:
- Маніпулювання кишковим мікробіомом: Вивчення впливу кишкових бактерій на рівень жовчних кислот може призвести до розробки пробіотиків.
- Хронічні захворювання печінки та ожиріння: Ті самі принципи можна застосувати до лікування хронічних захворювань печінки та ожиріння, де дисбаланс жовчних кислот є поширеним явищем.
«Ми вже зробили величезний крок попереду, коли справа доходить до впровадження наших висновків у клінічну практику, оскільки добавки UDCA вже використовуються для лікування захворювань печінки та можуть бути легко перевірені при раку печінки», — каже професор Сьюзан Кех, провідний автор дослідження.
Ці результати підкреслюють важливість урахування органоспецифічних факторів у лікуванні раку. Розуміючи, як унікальне середовище печінки впливає на імунну систему, вчені можуть розробити більш цілеспрямовані та ефективні методи лікування.
