Joseph A. Bauer lidera o ataque aqui. Ele trabalha para a Nitric Oxide Services e para o Taussig Cancer Center da Cleveland Clinic. Sua equipe está olhando para algo estranho. Eles estão ajustando a vitamina B12.
Especificamente, eles estão usando nitrosilcobalamina. Abreviado para NO-Cbl. Esta forma modificada libera óxido nítrico. O objetivo? Veja se consegue romper a barreira hematoencefálica. Veja se ele se esconde dentro de tumores de glioblastoma.
Glioblastoma multiforme. GBM. É um assassino. Resistência brutal ao tratamento. Você cortou isso. Você queima com radiação. Você envenena com quimioterapia. Os pacientes geralmente sobrevivem menos de 15 meses.
Por que?
A barreira hematoencefálica protege o cérebro tanto de drogas quanto de infecções. A maioria das terapias repercute imediatamente.
Testando a Teoria
Então a equipe de Bauer colocou o NO-Cbl no espremedor.
Eles testaram-no no painel NCI-60. Essa é uma grande biblioteca de linhas celulares tumorais humanas. Eles também passaram ratos por lá. Estudos farmacocinéticos para ver para onde vai o composto. Então eles olharam para combos. O que acontece se você misturar NO-Cbl com tratamentos atuais em células de glioblastoma humano?
Os resultados? A atividade antitumoral surgiu em muitos tipos de câncer.
Os tumores de origem no SNC eram moderadamente sensíveis. Bom sinal. Não é ótimo. Mas um sinal.
Escondendo-se no tumor
Esta parte é interessante.
Experimentos em animais mostraram que o NO-Cbl cruzou essa barreira. Não entrou apenas no cérebro. Preferiu o tecido de glioblastoma.
Acumulação seletiva.
Ele também estava pendurado no local do tumor. Os níveis de nitrato permaneceram elevados no tecido tumoral durante pelo menos 24 horas após o tratamento. Tecidos normais? Seus níveis caíram rapidamente.
É como se o complexo estivesse tirando férias permanentes dentro das células ruins. Distribuiu óxido nítrico diretamente no microambiente.
As Figuras 2 e 3 do estudo comprovam isso. Páginas 3-4. Você vê metabólitos de cobalamina sustentados no tumor em comparação com outros órgãos.
Funciona melhor juntos.
O trabalho de laboratório utilizou linhas celulares U87 e D54. Os pesquisadores misturaram NO-Cbl com TRAIL ou temozolomima.
Medicamentos de cuidados padrão. Sozinhos eles fazem o que podem. Somados? A supressão do crescimento do tumor aumentou. Muito mais forte do que qualquer droga isoladamente. Sinergia. Interações sinérgicas reais entre doses.
Como dizem os autores:
Este estudo piloto demonstra que o NO-CBl atravessa a BBB, acumula-se seletivamente no tecido tumoral cerebral e sinergiza com terapias de glioblastoma estabelecidas e experimentais.
Lutando contra a resistência
GBM revida.
Os tumores desenvolvem mecanismos para sobreviver. NO-Cbl pode travar essas engrenagens.
Artigos anteriores mostraram que ele ativa a caspase-8. Isso desencadeia a apoptose. Suicídio celular. Ele suprime NF-kB. Um sinal de sobrevivência. E fortalece os receptores TRAIL através da S-nitrosilação.
Todos juntos tornam as células tumorais mais vulneráveis. Mesmo aqueles que já ignoraram a terapia com temozolomida.
Mas espere.
Isso é algo inicial. Estudo piloto translacional. Não ligue para o neurocirurgião ainda.
Mais trabalho precisa ser feito. A validação ortotópica é a próxima. Otimizando a dosagem. Rastreando o óxido nítrico por mais tempo. Aprofundando-se na mecânica com mais modelos de CNS.
Ainda assim, as evidências apontam para algum lugar novo. Um doador de óxido nítrico de cobalamina que penetra a barreira e atinge os tumores seletivamente. Isso poderia mudar a forma como pensamos sobre a distribuição de medicamentos. Ou resistência.
Um dos cânceres mais difíceis da neuro-oncologia pode finalmente ter uma brecha em sua armadura. Talvez.
