Joseph A. Bauer mène la charge ici. Il travaille pour les Nitric Oxide Services et le Taussig Cancer Center de la Cleveland Clinic. Son équipe regarde quelque chose de bizarre. Ils peaufinent la vitamine B12.
Plus précisément, ils utilisent de la nitrosylcobalamine. Raccourci en NO-Cbl. Cette forme modifiée libère de l’oxyde nitrique. Le but ? Voyez s’il peut briser la barrière hémato-encéphalique. Voyez s’il se cache dans les tumeurs du glioblastome.
Glioblastome multiforme. GBM. C’est un tueur. Résistance brutale aux traitements. Vous l’avez coupé. Vous le brûlez avec des radiations. Vous l’empoisonnez avec de la chimio. Les patients survivent généralement moins de 15 mois.
Pourquoi?
La barrière hémato-encéphalique protège le cerveau des médicaments tout autant que des infections. La plupart des thérapies fonctionnent immédiatement.
Tester la théorie
L’équipe de Bauer a donc mis NO-Cbl à l’épreuve.
Ils l’ont testé par rapport au panel NCI-60. C’est une grande bibliothèque de lignées de cellules tumorales humaines. Ils y ont aussi fait passer des rats. Études pharmacocinétiques pour voir où va le composé. Ensuite, ils ont examiné les combos. Que se passe-t-il si vous mélangez NO-Cbl avec les traitements actuels sur les cellules de glioblastome humain ?
Les résultats? Une activité antitumorale est apparue dans de nombreux types de cancer.
Les tumeurs originaires du SNC étaient modérément sensibles. Bon signe. Pas génial. Mais un signe.
Se cacher dans la tumeur
Cette partie est intéressante.
Les expériences sur les animaux ont montré que NO-Cbl traversait cette barrière. Cela n’est pas seulement entré dans le cerveau. Il préférait le tissu du glioblastome.
Accumulation sélective.
Il traînait également autour du site de la tumeur. Les niveaux de nitrate sont restés élevés dans le tissu tumoral pendant au moins 24 heures après le traitement. Des tissus normaux ? Leurs niveaux ont chuté rapidement.
C’est comme si le complexe prenait des vacances permanentes à l’intérieur des mauvaises cellules. Oxyde nitrique délivré directement dans le microenvironnement.
Les figures 2 et 3 de l’étude le confirment. Pages 3-4. Vous voyez des métabolites de cobalamine soutenus dans la tumeur par rapport à d’autres organes.
Cela fonctionne mieux ensemble.
Les travaux de laboratoire ont utilisé les lignées cellulaires U87 et D54. Les chercheurs ont mélangé NO-Cbl avec TRAIL ou témozolomime.
Médicaments de soins standards. Seuls, ils font ce qu’ils peuvent. Additionnés ? La suppression de la croissance tumorale a augmenté. Beaucoup plus fort que n’importe quel médicament seul. Synergie. De véritables interactions synergiques entre les doses.
Comme le disent les auteurs :
Cette étude pilote démontre que le NO-CBl traverse la BHE, s’accumule sélectivement dans le tissu tumoral cérébral et entre en synergie avec les thérapies établies et expérimentales contre le glioblastome.
Combattre la résistance
GBM riposte.
Les tumeurs développent des mécanismes pour survivre. NO-Cbl pourrait bloquer ces engrenages.
Des articles précédents ont montré qu’il active la caspase-8. Cela déclenche l’apoptose. Suicide cellulaire. Il supprime NF-kB. Un signal de survie. Et il renforce les récepteurs TRAIL via la S-nitrosylation.
Dans l’ensemble, cela rend les cellules tumorales plus vulnérables. Même ceux qui ont déjà ignoré le traitement au témozolomide.
Mais attendez.
C’est un début. Etude translationnelle pilote. N’appelez pas encore le neurochirurgien.
Il reste encore du travail à faire. La validation orthotopique vient ensuite. Optimisation du dosage. Suivi de l’oxyde nitrique plus longtemps. Creuser la mécanique avec plus de modèles CNS.
Pourtant, les preuves indiquent quelque chose de nouveau. Un donneur d’oxyde nitrique de cobalamine qui pénètre la barrière et cible sélectivement les tumeurs. Cela pourrait changer notre façon de concevoir la délivrance de médicaments. Ou de la résistance.
L’un des cancers les plus coriaces en neuro-oncologie pourrait enfin avoir une faille dans son armure. Peut être.
