Joseph A. Bauer memimpin tuntutan di sini. Dia bekerja untuk Nitric Oxide Services dan Taussig Cancer Center di Klinik Cleveland. Timnya sedang melihat sesuatu yang aneh. Mereka mengubah vitamin B12.
Secara khusus mereka menggunakan nitrosylcobalamin. Disingkat menjadi NO-Cbl. Bentuk modifikasi ini melepaskan oksida nitrat. Tujuannya? Lihat apakah itu dapat menembus penghalang darah-otak. Lihat apakah itu bersembunyi di dalam tumor glioblastoma.
Glioblastoma multiforme. GBM. Itu adalah pembunuh. Resistensi pengobatan yang brutal. Anda hentikan itu. Anda membakarnya dengan radiasi. Anda meracuninya dengan kemoterapi. Pasien biasanya bertahan hidup kurang dari 15 bulan.
Mengapa?
Sawar darah-otak melindungi otak dari obat-obatan seperti halnya dari infeksi. Kebanyakan terapi langsung terpental.
Menguji Teori
Jadi tim Bauer menempatkan NO-Cbl sebagai pemeras.
Mereka mengujinya pada panel NCI-60. Itu adalah perpustakaan besar berisi rangkaian sel tumor manusia. Mereka juga mengusir tikus melaluinya. Studi farmakokinetik untuk melihat kemana perginya senyawa tersebut. Kemudian mereka melihat kombo. Apa yang terjadi jika Anda mencampur NO-Cbl dengan pengobatan terkini pada sel glioblastoma manusia?
Hasilnya? Aktivitas antitumor muncul di banyak jenis kanker.
Tumor asal SSP cukup sensitif. Pertanda baik. Tidak bagus. Tapi sebuah tanda.
Bersembunyi di Tumor
Bagian ini menarik.
Percobaan pada hewan menunjukkan NO-Cbl melintasi penghalang itu. Itu tidak hanya masuk ke dalam otak. Ia lebih menyukai jaringan glioblastoma.
Akumulasi selektif.
Itu juga tergantung di sekitar lokasi tumor. Kadar nitrat tetap tinggi di jaringan tumor setidaknya selama 24 jam pasca perawatan. Jaringan biasa? Level mereka turun dengan cepat.
Sepertinya senyawa tersebut sedang beristirahat secara permanen di dalam sel jahat. Mengirimkan oksida nitrat langsung ke lingkungan mikro.
Gambar 2 dan 3 dalam penelitian mendukung hal ini. Halaman 3-4. Anda melihat metabolit cobalamin yang berkelanjutan pada tumor dibandingkan dengan organ lain.
Ini bekerja lebih baik jika digabungkan.
Pekerjaan laboratorium menggunakan garis sel U87 dan D54. Para peneliti mencampurkan NO-Cbl dengan TRAIL atau temozolomime.
Obat perawatan standar. Sendirian mereka melakukan apa yang mereka bisa. Ditambahkan bersama? Penindasan pertumbuhan tumor melonjak. Jauh lebih kuat daripada obat apa pun saja. Sinergi. Interaksi sinergis nyata antar dosis.
Seperti yang penulis katakan:
Studi percontohan ini menunjukkan bahwa NO-CBl melintasi BBB terakumulasi secara selektif dalam jaringan tumor otak dan bersinergi dengan Terapi Glioblastoma yang sudah ada dan eksperimental.
Melawan Kembali Melawan Perlawanan
GBM melawan.
Tumor mengembangkan mekanisme untuk bertahan hidup. NO-Cbl mungkin membuat gigi tersebut macet.
Makalah sebelumnya menunjukkan itu mengaktifkan caspase-8. Itu memicu apoptosis. Bunuh diri sel. Ini menekan NF-kB. Sinyal bertahan hidup. Dan itu memperkuat reseptor TRAIL melalui S-nitrosilasi.
Secara keseluruhan hal ini membuat sel tumor lebih rentan. Bahkan mereka yang sudah mengabaikan terapi temozolomide.
Tapi tunggu dulu.
Ini adalah hal awal. Studi translasi percontohan. Jangan hubungi ahli bedah saraf dulu.
Lebih banyak pekerjaan perlu dilakukan. Validasi ortotopik adalah yang berikutnya. Mengoptimalkan dosis. Melacak oksida nitrat lebih lama. Menggali mekanisme dengan lebih banyak model CNS.
Namun bukti-bukti menunjukkan hal baru. Donor oksida nitrat cobalamin yang menembus penghalang dan menargetkan tumor secara selektif. Hal ini dapat mengubah cara kita berpikir tentang pemberian obat. Atau perlawanan.
Salah satu kanker terberat dalam bidang neuro-onkologi mungkin akhirnya memiliki kelemahan. Mungkin.
