Na czele tej szarży stoi Joseph A. Bauer. Jest zatrudniony w Nitric Oxide Services i Taussig Center w Cleveland Clinic. Jego zespół robi coś niezwykłego. Modyfikują witaminę B12.
Mówiąc dokładniej, używają nitrozylokobalaminy. W skrócie NO-Cbl. Ta zmodyfikowana forma uwalnia tlenek azotu. Cel? Sprawdź, czy może przenikać przez barierę krew-mózg (BBB). I czy może gromadzić się wewnątrz guzów glejaka wielopostaciowego.
Glejak wielopostaciowy. GBM To jest zabójca. Ciężka oporność na leczenie. Usunąłeś guz. Spaliłeś go promieniowaniem. Otrułeś ją chemioterapią. Pacjenci zwykle przeżywają krócej niż 15 miesięcy.
Dlaczego?
Bariera krew-mózg chroni mózg przed lekami i infekcjami. Większość terapii po prostu odbija się od tego.
Testowanie teorii
Dlatego zespół Bauera poddał NO-Cbl trudnym warunkom testowym.
Przetestowali to na panelu NCI-60. Jest to obszerna biblioteka ludzkich linii komórek nowotworowych. Przeprowadzili także testy na szczurach. Badania farmakokinetyczne mające na celu zrozumienie, gdzie przenika związek. Następnie przyjrzeli się kombinacjom. Co się stanie, jeśli zmiesza się NO-Cbl z obecnymi metodami leczenia ludzkich komórek glejaka?
Wyniki? Wykazano działanie przeciwnowotworowe w przypadku wielu typów nowotworów.
Guzy pochodzenia centralnego wykazywały umiarkowaną wrażliwość. Dobry znak. Nie wspaniale. Ale wciąż znak.
Ukrywanie się w guzie
Ta część jest interesująca.
Doświadczenia na zwierzętach wykazały, że NO-Cbl przenika przez tę barierę. To nie trafiło tylko do mózgu. Wolał tkankę glejaka wielopostaciowego.
Akumulacja selektywna.
Utrzymywał się także w obszarze guza. Poziom azotanów pozostawał wysoki w tkance nowotworowej przez co najmniej 24 godziny po leczeniu. Normalna tkanka? Ich poziom szybko spadł.
Wydaje się, że związek spędza stałe wakacje w uszkodzonych komórkach. Dostarczanie tlenku azotu bezpośrednio do mikrośrodowiska.
Potwierdzają to ryciny 2 i 3 w badaniu. Strony 3-4. Widzisz trwałe metabolity kobalaminy w guzie w porównaniu z innymi narządami.
Razem działa lepiej.
W badaniach laboratoryjnych wykorzystano linie komórkowe U87 i D54. Naukowcy zmieszali NO-Cbl z TRAIL lub temozolomidem.
Standardowe leki. Sami robią co mogą. Razem? Zahamowanie wzrostu nowotworu dramatycznie wzrosło. Znacznie silniejszy niż jakikolwiek inny lek. Synergia. Prawdziwe synergiczne interakcje przy różnych dawkach.
Jak mówią autorzy:
To badanie pilotażowe pokazuje, że NO-Cbl przenika przez BBB, selektywnie gromadzi się w tkance guza mózgu i działa synergistycznie z ustalonymi i eksperymentalnymi terapiami glejaka wielopostaciowego.
Walka ze zrównoważonym rozwojem
GBM kontratakuje.
Guzy rozwijają mechanizmy przeżycia. NO-Cbl może zakłócać te mechanizmy.
Poprzednie prace wykazały, że aktywuje kaspazę-8. To wyzwala apoptozę. Samobójstwo komórkowe. Tłumi NF-kB. Sygnał przetrwania. I wzmacnia receptory TRAIL poprzez S-nitrozylację.
Wszystko to sprawia, że komórki nowotworowe są bardziej podatne na ataki. Nawet ci, którzy już zlekceważyli temozolomid.
Ale poczekaj.
To wczesne dane. Pilotażowe badanie translacyjne. Nie dzwoń jeszcze do neurochirurga.
Potrzebuje więcej pracy. Walidacja guza ortotopowego przebiega następująco. Optymalizacja dawkowania. Śledzenie tlenku azotu trwa dłużej. Studiuj mechanikę z większą liczbą modeli CNS.
Dowody wskazują jednak na nowy kierunek. Dawca tlenku azotu kobalaminy, który przenika przez barierę i specyficznie celuje w nowotwory. Może to zmienić sposób, w jaki myślimy o dostarczaniu leków. Lub stabilność.
Być może jeden z najtrudniejszych nowotworów w neuroonkologii wreszcie znalazł szczelinę w swoim pancerzu. Może.
