Joseph A. Bauer zde vede útok. Je zaměstnán společností Nitric Oxide Services a Taussig Center na klinice Cleveland. Jeho tým dělá něco neobvyklého. Upravují vitamín B12.
Konkrétněji používají nitrosylokobalamin. Zkráceno jako NO-Cbl. Tato modifikovaná forma uvolňuje oxid dusnatý. Cíl? Zkontrolujte, zda může proniknout hematoencefalickou bariérou (BBB). A zda se může hromadit uvnitř glioblastomových nádorů.
Multiformní glioblastom. G.B.M. Tohle je zabiják. Silný odpor k léčbě. Odstranili jste nádor. Spálil jsi to radiací. Otrávil jsi ji chemoterapií. Pacienti obvykle přežívají méně než 15 měsíců.
Proč?
Hematoencefalická bariéra chrání mozek před léky i před infekcemi. Většina terapií se od toho prostě odrazí.
Testování teorie
Bauerův tým tedy podrobil NO-Cbl náročným testovacím podmínkám.
Testovali to na panelu NCI-60. Toto je velká knihovna lidských nádorových buněčných linií. Provedli také testy na krysách. Farmakokinetické studie k pochopení toho, kam sloučenina proniká. Pak se podívali na kombinace. Co se stane, když smícháte NO-Cbl se současnou léčbou v buňkách lidského glioblastomu?
Výsledky? Protinádorová aktivita byla prokázána u mnoha typů rakoviny.
Nádory centrálního původu vykazovaly střední citlivost. Dobré znamení. Ne skvělé. Ale stále znamení.
Skrývá se v nádoru
Tato část je zajímavá.
Pokusy na zvířatech ukázaly, že NO-Cbl prochází touto bariérou. Nešlo to jen do mozku. Preferoval glioblastomovou tkáň.
Selektivní akumulace.
Také setrvávalo v oblasti nádoru. Hladiny dusičnanů zůstaly vysoké v nádorové tkáni po dobu alespoň 24 hodin po léčbě. Normální tkáň? Jejich hladina rychle klesala.
Zdá se, že sloučenina si bere trvalou dovolenou uvnitř špatných buněk. Dodání oxidu dusnatého přímo do mikroprostředí.
Obrázky 2 a 3 ve studii to potvrzují. Strany 3-4. V nádoru ve srovnání s jinými orgány vidíte perzistentní metabolity kobalaminu.
Spolu to funguje lépe.
Laboratorní práce použily buněčné linie U87 a D54. Vědci smíchali NO-Cbl s TRAILem nebo temozolomidem.
Standardní léky. Sami dělají, co mohou. Spolu? Potlačení růstu nádoru se dramaticky zvýšilo. Mnohem silnější než jakákoliv droga samotná. Synergie. Skutečné synergické interakce v různých dávkách.
Jak říkají autoři:
Tato pilotní studie prokazuje, že NO-Cbl prochází přes BBB, selektivně se hromadí ve tkáni mozkového nádoru a působí synergicky se zavedenými a experimentálními terapiemi glioblastomu.
Boj s udržitelností
GBM se brání.
Nádory vyvíjejí mechanismy přežití. NO-Cbl může tyto mechanismy narušit.
Předchozí práce ukázaly, že aktivuje kaspázu-8. To spouští apoptózu. Buněčná sebevražda. Potlačuje NF-kB. Signál přežití. A posiluje TRAIL receptory prostřednictvím S-nitrosylace.
To vše dohromady činí nádorové buňky zranitelnějšími. Dokonce i ti, kteří už s temozolomidem pokrčili rameny.
Ale počkej.
Toto jsou raná data. Pilotní translační studie. Zatím nevolejte neurochirurga.
Potřebuje více práce. Validace ortotopického nádoru je následující. Optimalizace dávkování. Sledování oxidu dusnatého trvá déle. Studujte mechaniku s více modely CNS.
Důkazy však ukazují novým směrem. Donor kobalaminu oxidu dusnatého, který proniká bariérou a specificky cílí na nádory. To by mohlo změnit způsob, jakým přemýšlíme o podávání léků. Nebo stabilita.
Jedna z nejnáročnějších rakovin v neuroonkologii možná konečně našla trhlinu ve svém pancíři. Může být.
