Рак не просто растёт изолированно; он активно подрывает иммунную систему, чтобы подпитывать своё распространение. Новое исследование показывает, как определённые иммунные клетки, в частности нейтрофилы, переключаются с борьбы с опухолями на стимулирование их роста. Это происходит благодаря ключевой молекуле под названием CCL3, которую опухоли заставляют эти клетки производить. Эта находка — не просто лабораторное любопытство; она указывает на способ отслеживания прогрессирования заболевания и, возможно, подбора лечения от рака.
Микроокружение опухоли: Поле битвы, превратившееся в сотрудничество
Метафора «поле битвы» для описания рака неполна. Опухоли не просто вторгаются; они существуют в сложной экосистеме клеток, взаимодействующих способами, которые мы только начинаем понимать. Выявление взаимодействий, которые способствуют росту опухоли, — огромный вызов. Как объясняет Микаэль Питте, ведущий исследователь из Женевского университета (UNIGE), «одна из трудностей заключается в выявлении, в среде, которую мы только сейчас начинаем понимать, элементов, действительно влияющих на способность опухоли расти».
Это исследование опирается на предыдущие работы 2023 года, показывающие связь между другими иммунными клетками (макрофагами) и прогрессированием заболевания. Новые данные добавляют ещё один фрагмент головоломки, фокусируясь на нейтрофилах — распространённом типе иммунных клеток, обычно ассоциирующемся с защитой, а не с поддержкой роста.
Нейтрофилы: От первых реагирующих до соучастников
Нейтрофилы — одни из самых распространённых иммунных клеток в организме, которые обычно бросаются на борьбу с инфекциями и травмами. Но при раке их присутствие часто — плохой знак. Исследователи обнаружили, что опухоли активно привлекают нейтрофилы, а затем перепрограммируют их для производства CCL3. Этот хемокин не помогает организму; он активно стимулирует рост опухоли.
«Мы обнаружили, что нейтрофилы, привлекаемые опухолью, претерпевают перепрограммирование своей активности: они начинают производить местно молекулу — хемокин CCL3, — который способствует росту опухоли», — объясняет Питте. Этот сдвиг превращает защитную реакцию в то, что помогает раку процветать.
Преодоление технических трудностей в лаборатории
Изучение нейтрофилов сложно. Их сложно генетически модифицировать, не затрагивая другие клетки. Исследователи преодолели это, комбинируя несколько экспериментальных подходов, чтобы точно контролировать экспрессию гена CCL3 только в нейтрофилах. Когда CCL3 был удалён, нейтрофилы больше не поддерживали рост опухоли. Они по-прежнему накапливались внутри опухолей, но вредоносное перепрограммирование не происходило.
Широкие доказательства из крупных наборов данных
Результаты ограничивались не только одной лабораторией. Исследователи повторно проанализировали данные из нескольких независимых исследований, требуя новых аналитических методов для точного выявления нейтрофилов. Стандартные инструменты часто пропускают их из-за их низкой генетической активности. Разработав новый подход, они подтвердили, что продукция CCL3 нейтрофилами — распространённая закономерность при многих видах рака.
CCL3: Потенциальный биомаркер для отслеживания рака
Выявление CCL3 в качестве ключевого фактора роста опухоли, вызванного нейтрофилами, предоставляет многообещающую новую переменную для понимания того, как рак развивается. Питте описывает это как «расшифровку «удостоверения личности» опухолей», выявляя ключевые переменные, определяющие прогрессирование заболевания. После выявления эти переменные могут помочь адаптировать лечение и улучшить уход за пациентами.
Это исследование предполагает, что ограниченное число ключевых переменных определяет эволюцию рака. Выявление этих переменных может привести к более персонализированному и эффективному лечению.
По сути, исследование показывает, что опухоли не только вторгаются; они перекупают собственные защитные механизмы организма, превращая их в соучастников. Это понимание может проложить путь к новым способам отслеживания и лечения рака, нацеленным на механизмы, которые опухоли используют для манипулирования иммунной системой.
