Обычная диетическая добавка, урсодезоксихолевая кислота (УДХК), демонстрирует перспективность в усилении эффективности иммунотерапии рака, особенно при лечении рака печени. Ученые из Института Салка обнаружили, что определенные желчные кислоты, вырабатываемые печенью, могут либо препятствовать, либо помогать иммунным клеткам бороться с опухолями. Их исследование, опубликованное в журнале Science, проливает свет на то, почему рак печени часто устойчив к иммунотерапии, и указывает на новые способы улучшения результатов лечения.
Проблема иммунотерапии рака печени
Рак печени печально известен своей сложностью в лечении иммунотерапией — мощным методом, который использует собственную иммунную систему организма для уничтожения раковых клеток. Основная проблема заключается в уникальной среде самой печени. Этот орган вырабатывает более 100 различных желчных кислот, которые необходимы для пищеварения, но могут вмешиваться в функцию Т-клеток — иммунных клеток, ответственных за уничтожение рака.
В исследовании было обнаружено, что определенные желчные кислоты ослабляют активность Т-клеток и ускоряют рост опухолей. И наоборот, УДХК, желчная кислота, уже одобренная для лечения заболеваний печени, фактически улучшает производительность Т-клеток. Исследователи заметили, что увеличение уровня УДХК с помощью диетических добавок значительно уменьшило опухоли печени у мышей.
Влияние желчных кислот на иммунитет
Команда Института Салка тщательно проанализировала биопсии рака печени у людей и модели на мышах, чтобы определить конкретные желчные кислоты, участвующие в процессе. Они обнаружили, что высокие уровни конъюгированных желчных кислот подавляют функцию Т-клеток, в то время как УДХК оказывала противоположный эффект.
В частности, блокирование производства конъюгированных желчных кислот с помощью белка под названием BAAT значительно снизило опухолевую нагрузку у мышей. Это говорит о том, что манипулирование активностью BAAT может улучшить реакцию на иммунотерапию у людей.
Последствия для лечения
Результаты исследования имеют немедленный трансляционный потенциал, поскольку добавки УДХК уже являются безопасным и одобренным методом лечения других заболеваний печени. Исследователи полагают, что их можно легко протестировать на пациентах с раком печени для повышения эффективности иммунотерапии.
Помимо УДХК, исследование открывает новые направления для исследований:
- Манипулирование микробиомом кишечника: Изучение того, как кишечные бактерии влияют на уровень желчных кислот, может привести к разработке пробиотических методов лечения.
- Хронические заболевания печени и ожирение: Те же принципы могут применяться к лечению хронических заболеваний печени и ожирения, где дисбаланс желчных кислот распространен.
«Мы уже на огромный шаг впереди, когда речь идет о переводе наших результатов в клиническую практику, потому что добавки УДХК уже используются для лечения заболеваний печени и их можно легко протестировать при раке печени», — говорит профессор Сьюзан Каех, ведущий автор исследования.
Эти результаты подчеркивают важность учета органоспецифических факторов при лечении рака. Понимая, как уникальная среда печени влияет на иммунную систему, ученые могут разрабатывать более целенаправленные и эффективные методы лечения.
