Popularny suplement diety, kwas ursodeoksycholowy (UDCA), okazuje się obiecujący w zwiększaniu skuteczności immunoterapii nowotworów, szczególnie w leczeniu raka wątroby. Naukowcy z Instytutu Salka odkryli, że niektóre kwasy żółciowe wytwarzane przez wątrobę mogą utrudniać lub pomagać komórkom odpornościowym w walce z nowotworami. Ich badanie, opublikowane w czasopiśmie Science, rzuca światło na to, dlaczego rak wątroby jest często oporny na immunoterapię, i wskazuje na nowe sposoby poprawy wyników leczenia.
Problem immunoterapii raka wątroby
Rak wątroby jest niezwykle trudny w leczeniu immunoterapią – skuteczną metodą leczenia, która wykorzystuje własny układ odpornościowy organizmu do niszczenia komórek nowotworowych. Głównym problemem jest wyjątkowe środowisko samej wątroby. Narząd ten wytwarza ponad 100 różnych kwasów żółciowych, które są niezbędne do trawienia, ale mogą zakłócać funkcjonowanie limfocytów T – komórek odpornościowych odpowiedzialnych za zabijanie raka.
Badanie wykazało, że niektóre kwasy żółciowe osłabiają aktywność limfocytów T i przyspieszają wzrost nowotworu. I odwrotnie, UDCA, kwas żółciowy już zatwierdzony do leczenia chorób wątroby, w rzeczywistości poprawia wydajność komórek T. Naukowcy zaobserwowali, że zwiększenie poziomu UDCA poprzez suplementację diety znacząco zmniejsza ryzyko nowotworów wątroby u myszy.
Wpływ kwasów żółciowych na odporność
Zespół Instytutu Salk dokładnie przeanalizował biopsje ludzkiego raka wątroby i modele mysie, aby zidentyfikować konkretne kwasy żółciowe biorące udział w tym procesie. Odkryli, że wysoki poziom sprzężonych kwasów żółciowych hamuje funkcję limfocytów T, podczas gdy UDCA ma odwrotny skutek.
W szczególności blokowanie wytwarzania sprzężonych kwasów żółciowych przy użyciu białka zwanego BAAT znacznie zmniejszyło obciążenie nowotworem u myszy. Sugeruje to, że manipulowanie aktywnością BAAT może poprawić odpowiedź na immunoterapię u ludzi.
Konsekwencje dla leczenia
Wyniki badania mają bezpośredni potencjał translacyjny, ponieważ suplementacja UDCA jest już bezpieczną i zatwierdzoną metodą leczenia innych chorób wątroby. Naukowcy uważają, że można je łatwo przetestować na pacjentach z rakiem wątroby, aby poprawić skuteczność immunoterapii.
Oprócz UDCA badanie otwiera nowe kierunki badań:
- Manipulowanie mikrobiomem jelitowym: Badanie wpływu bakterii jelitowych na poziom kwasów żółciowych może doprowadzić do opracowania terapii probiotycznych.
- Przewlekła choroba wątroby i otyłość: Te same zasady można zastosować w leczeniu przewlekłych chorób wątroby i otyłości, gdzie często występują zaburzenia równowagi kwasów żółciowych.
„Jesteśmy już o krok do przodu, jeśli chodzi o przełożenie naszych odkryć na praktykę kliniczną, ponieważ suplementy UDCA są już stosowane w leczeniu chorób wątroby i można je łatwo przetestować w przypadku raka wątroby” – mówi profesor Susan Kaeh, główna autorka badania.
Wyniki te podkreślają znaczenie uwzględnienia czynników specyficznych dla narządu w leczeniu raka. Rozumiejąc, jak wyjątkowe środowisko wątroby wpływa na układ odpornościowy, naukowcy mogą opracować bardziej ukierunkowane i skuteczne metody leczenia.
