Een algemeen voedingssupplement, ursodeoxycholzuur (UDCA), is veelbelovend in het vergroten van de effectiviteit van kankerimmunotherapie, vooral bij leverkanker. Wetenschappers van het Salk Instituut hebben ontdekt dat specifieke galzuren geproduceerd door de lever immuuncellen kunnen belemmeren of helpen bij het bestrijden van tumoren. Hun onderzoek, gepubliceerd in Science, werpt licht op waarom leverkanker zich vaak verzet tegen immunotherapie en wijst op nieuwe manieren om de behandelresultaten te verbeteren.
Het probleem met immunotherapie voor leverkanker
Leverkanker is notoir moeilijk te behandelen met immunotherapie, een krachtige aanpak die het eigen immuunsysteem van het lichaam gebruikt om kankercellen te vernietigen. De belangrijkste uitdaging ligt in de unieke omgeving van de lever zelf. Dit orgaan genereert meer dan 100 verschillende galzuren, die essentieel zijn voor de spijsvertering, maar kunnen interfereren met de functie van T-cellen – de immuuncellen die verantwoordelijk zijn voor het doden van kanker.
Uit de studie bleek dat bepaalde galzuren de T-celactiviteit verzwakken en de tumorgroei versnellen. Omgekeerd verbetert UDCA, een galzuur dat al is goedgekeurd voor de behandeling van leverziekten, de prestaties van T-cellen. Onderzoekers hebben waargenomen dat het verhogen van de UDCA-niveaus via voedingssupplementen levertumoren bij muizen aanzienlijk doet krimpen.
Hoe galzuren de immuniteit beïnvloeden
Het team van het Salk Institute analyseerde nauwgezet menselijke leverkankerbiopten en muismodellen om de specifieke betrokken galzuren te identificeren. Ze ontdekten dat hoge niveaus van geconjugeerde galzuren de T-celfunctie onderdrukken, terwijl UDCA het tegenovergestelde effect had.
Specifiek verminderde het blokkeren van de productie van geconjugeerde galzuren met behulp van een eiwit genaamd BAAT de tumorbelasting bij muizen aanzienlijk. Dit suggereert dat het manipuleren van BAAT-activiteit de respons op immunotherapie bij mensen zou kunnen verbeteren.
Implicaties voor de behandeling
De bevindingen hebben onmiddellijk translationeel potentieel, aangezien suppletie met UDCA al een veilige en goedgekeurde behandeling is voor andere leveraandoeningen. Onderzoekers denken dat het gemakkelijk kan worden getest bij leverkankerpatiënten om de effectiviteit van immunotherapie te verbeteren.
Naast UDCA opent de studie nieuwe wegen voor onderzoek:
- Manipulatie van het darmmicrobioom: Onderzoeken hoe darmbacteriën de galzuurniveaus beïnvloeden, zou kunnen leiden tot op probiotica gebaseerde therapieën.
- Chronische leverziekte en obesitas: Dezelfde principes kunnen van toepassing zijn op de behandeling van chronische leverziekte en obesitas, waarbij een verstoorde galzuurbalans vaak voorkomt.
“We zijn al een enorme stap vooruit als het gaat om het vertalen van onze bevindingen naar de kliniek, omdat UDCA-suppletie al wordt gebruikt om leverziekten te behandelen en vervolgens gemakkelijk kan worden getest bij leverkanker”, zegt professor Susan Kaech, hoofdauteur van het onderzoek.
Deze resultaten onderstrepen het belang van het overwegen van orgaanspecifieke factoren bij de behandeling van kanker. Door te begrijpen hoe de unieke omgeving van de lever het immuunsysteem beïnvloedt, kunnen wetenschappers gerichtere en effectievere therapieën ontwikkelen.
