Un complément alimentaire courant, l’acide ursodésoxycholique (UDCA), s’avère prometteur pour renforcer l’efficacité de l’immunothérapie anticancéreuse, en particulier pour le cancer du foie. Des scientifiques de l’Institut Salk ont découvert que des acides biliaires spécifiques produits par le foie peuvent soit empêcher, soit aider les cellules immunitaires à combattre les tumeurs. Leurs recherches, publiées dans Science, mettent en lumière les raisons pour lesquelles le cancer du foie résiste souvent à l’immunothérapie et suggèrent de nouvelles façons d’améliorer les résultats du traitement.
Le problème de l’immunothérapie contre le cancer du foie
Le cancer du foie est notoirement difficile à traiter par immunothérapie, une approche puissante qui exploite le système immunitaire de l’organisme pour détruire les cellules cancéreuses. Le principal défi réside dans l’environnement unique du foie lui-même. Cet organe génère plus de 100 acides biliaires différents, qui sont essentiels à la digestion mais peuvent interférer avec le fonctionnement des cellules T, les cellules immunitaires responsables de la destruction du cancer.
L’étude a révélé que certains acides biliaires affaiblissent l’activité des lymphocytes T et accélèrent la croissance tumorale. À l’inverse, l’UDCA, un acide biliaire déjà approuvé pour le traitement des maladies du foie, améliore les performances des lymphocytes T. Les chercheurs ont observé que l’augmentation des niveaux d’UDCA grâce à des compléments alimentaires réduisait considérablement les tumeurs hépatiques chez la souris.
Comment les acides biliaires affectent l’immunité
L’équipe du Salk Institute a méticuleusement analysé des biopsies de cancer du foie humain et des modèles de souris pour identifier les acides biliaires spécifiques impliqués. Ils ont découvert que des niveaux élevés d’acides biliaires conjugués suppriment la fonction des lymphocytes T, tandis que l’UDCA avait l’effet inverse.
Plus précisément, le blocage de la production d’acides biliaires conjugués à l’aide d’une protéine appelée BAAT a considérablement réduit la charge tumorale chez la souris. Cela suggère que la manipulation de l’activité BAAT pourrait améliorer la réponse immunothérapeutique chez l’homme.
Implications pour le traitement
Les résultats ont un potentiel translationnel immédiat, car la supplémentation en UDCA est déjà un traitement sûr et approuvé pour d’autres affections hépatiques. Les chercheurs pensent qu’il pourrait être facilement testé chez des patients atteints d’un cancer du foie pour améliorer l’efficacité de l’immunothérapie.
Au-delà de l’UDCA, l’étude ouvre de nouvelles pistes de recherche :
- Manipulation du microbiome intestinal : L’exploration de la manière dont les bactéries intestinales influencent les niveaux d’acide biliaire pourrait conduire à des thérapies à base de probiotiques.
- Maladie hépatique chronique et obésité : Les mêmes principes peuvent s’appliquer au traitement des maladies hépatiques chroniques et de l’obésité, où les déséquilibres des acides biliaires sont courants.
“Nous avons déjà un grand pas en avant lorsqu’il s’agit de traduire nos résultats en clinique, car la supplémentation en UDCA est déjà utilisée pour traiter les maladies du foie et pourrait facilement être testée dans le cancer du foie”, déclare le professeur Susan Kaech, auteur principal de l’étude.
Ces résultats soulignent l’importance de prendre en compte les facteurs spécifiques à un organe dans le traitement du cancer. En comprenant comment l’environnement unique du foie affecte le système immunitaire, les scientifiques peuvent développer des thérapies plus ciblées et plus efficaces.
