Rakovina neroste jen izolovaně; aktivně podvrací imunitní systém a podporuje jeho šíření. Nový výzkum ukazuje, jak některé imunitní buňky, konkrétně neutrofily, přecházejí z boje proti nádorům na stimulaci jejich růstu. Může za to klíčová molekula zvaná CCL3, kterou nádory nutí tyto buňky produkovat. Toto zjištění není jen laboratorní kuriozitou; ukazuje na způsob, jak sledovat progresi onemocnění a případně přizpůsobit léčbu rakoviny.
Mikroprostředí nádoru: Bojiště se změnilo ve spolupráci
Metafora „bojiště“ pro rakovinu je neúplná. Nádory jen tak nenapadnou; existují ve složitém ekosystému buněk interagujících způsoby, kterým teprve začínáme rozumět. Identifikace interakcí, které podporují růst nádoru, je obrovskou výzvou. Jak vysvětluje Michael Pittet, vedoucí výzkumník na Univerzitě v Ženevě (UNIGE), „jedním z problémů je identifikovat v prostředí, kterému teprve začínáme rozumět, prvky, které skutečně ovlivňují schopnost nádoru růst.“
Tato studie navazuje na předchozí práci z roku 2023, která ukazuje souvislost mezi jinými imunitními buňkami (makrofágy) a progresí onemocnění. Nová data přidávají další kousek skládačky tím, že se zaměřují na neutrofily, běžný typ imunitních buněk, který je obvykle spojen s ochranou spíše než podporou růstu.
Neutrofily: Od prvních respondentů po spolupachatele
Neutrofily jsou jednou z nejrozšířenějších imunitních buněk v těle a obvykle vyráží do akce v boji proti infekcím a zraněním. Ale u rakoviny je jejich přítomnost často špatným znamením. Vědci zjistili, že nádory aktivně rekrutují neutrofily a poté je přeprogramují na produkci CCL3. Tento chemokin tělu nepomáhá; aktivně stimuluje růst nádoru.
„Zjistili jsme, že neutrofily přitahované k nádorům podléhají přeprogramování své aktivity: začnou lokálně produkovat molekulu, chemokin CCL3, který podporuje růst nádoru,“ vysvětluje Pitte. Tento posun mění obrannou reakci v něco, co pomáhá rakovině prosperovat.
Překonávání technických potíží v laboratoři
Studium neutrofilů je obtížné. Je obtížné je geneticky modifikovat bez ovlivnění jiných buněk. Vědci to překonali kombinací několika experimentálních přístupů k přesné kontrole exprese genu CCL3 pouze v neutrofilech. Když byl CCL3 odstraněn, neutrofily již nepodporovaly růst nádoru. Stále se hromadily uvnitř nádorů, ale k žádnému škodlivému přeprogramování nedošlo.
Široké důkazy z velkých souborů dat
Výsledky nebyly omezeny pouze na jednu laboratoř. Výzkumníci znovu analyzovali data z několika nezávislých studií a požadovali nové analytické metody pro přesnou detekci neutrofilů. Standardní nástroje je často postrádají kvůli jejich nízké genetické aktivitě. Pomocí nového přístupu potvrdili, že produkce CCL3 neutrofily je běžným vzorem u mnoha typů rakoviny.
CCL3: Potenciální biomarker pro sledování rakoviny
Identifikace CCL3 jako klíčového faktoru v růstu nádoru řízeného neutrofily poskytuje slibnou novou proměnnou pro pochopení toho, jak se rakovina vyvíjí. Pitte to popisuje jako „rozluštění ‚identifikační karty‘ nádorů,“ přičemž identifikuje klíčové proměnné, které určují progresi onemocnění. Jakmile jsou tyto proměnné identifikovány, mohou pomoci přizpůsobit léčbu a zlepšit péči o pacienty.
Tato studie naznačuje, že vývoj rakoviny určuje omezený počet klíčových proměnných. Identifikace těchto proměnných může vést k personalizovanější a účinnější léčbě.
Studie v podstatě ukazuje, že nádory nejen napadají; přebíjejí vlastní obranné mechanismy těla a dělají z nich spoluviníky. Toto porozumění by mohlo připravit cestu pro nové způsoby sledování a léčby rakoviny, které se zaměřují na mechanismy, které nádory používají k manipulaci s imunitním systémem.
