Běžný doplněk stravy, kyselina ursodeoxycholová (UDCA), se ukazuje jako slibný při zvyšování účinnosti protinádorové imunoterapie, zejména při léčbě rakoviny jater. Vědci ze Salkova institutu zjistili, že některé žlučové kyseliny produkované játry mohou buď bránit imunitním buňkám v boji proti nádorům, nebo jim pomáhat. Jejich studie publikovaná v časopise Science vrhá světlo na to, proč je rakovina jater často odolná vůči imunoterapii, a poukazuje na nové způsoby, jak zlepšit výsledky léčby.
Problém imunoterapie rakoviny jater
Rakovina jater je notoricky obtížné léčit imunoterapií, účinnou léčbou, která využívá vlastní imunitní systém k ničení rakovinných buněk. Hlavním problémem je jedinečné prostředí samotných jater. Tento orgán produkuje přes 100 různých žlučových kyselin, které jsou nezbytné pro trávení, ale mohou narušovat funkci T buněk, imunitních buněk odpovědných za zabíjení rakoviny.
Studie zjistila, že některé žlučové kyseliny oslabují aktivitu T buněk a urychlují růst nádoru. Naopak UDCA, žlučová kyselina, která již byla schválena pro léčbu onemocnění jater, ve skutečnosti zlepšuje výkonnost T-buněk. Výzkumníci pozorovali, že zvýšení hladiny UDCA prostřednictvím doplňků stravy významně snížilo nádory jater u myší.
Vliv žlučových kyselin na imunitu
Tým Salk Institute pečlivě analyzoval biopsie rakoviny lidských jater a myší modely, aby identifikoval specifické žlučové kyseliny zapojené do procesu. Zjistili, že vysoké hladiny konjugovaných žlučových kyselin potlačují funkci T buněk, zatímco UDCA má opačný účinek.
Konkrétně blokování produkce konjugovaných žlučových kyselin pomocí proteinu zvaného BAAT významně snížilo nádorovou zátěž u myší. To naznačuje, že manipulace s aktivitou BAAT může zlepšit odpověď na imunoterapii u lidí.
Důsledky pro léčbu
Výsledky studie mají okamžitý translační potenciál, protože suplementace UDCA je již bezpečnou a schválenou léčbou jiných jaterních onemocnění. Výzkumníci se domnívají, že by mohly být snadno testovány u pacientů s rakovinou jater, aby se zlepšila účinnost imunoterapie.
Kromě UDCA studie otevírá nové směry výzkumu:
- Manipulace se střevním mikrobiomem: Studium toho, jak střevní bakterie ovlivňují hladinu žlučových kyselin, by mohlo vést k vývoji probiotické léčby.
- Chronické onemocnění jater a obezita: Stejné principy lze uplatnit při léčbě chronického onemocnění jater a obezity, kde je častá nerovnováha žlučových kyselin.
„Jsme o velký krok napřed, pokud jde o převedení našich zjištění do klinické praxe, protože doplňky UDCA se již používají k léčbě onemocnění jater a lze je snadno testovat na rakovinu jater,“ říká profesorka Susan Kaeh, hlavní autorka studie.
Tyto výsledky zdůrazňují důležitost zohlednění orgánově specifických faktorů při léčbě rakoviny. Když vědci pochopí, jak jedinečné prostředí jater ovlivňuje imunitní systém, mohou vyvinout cílenější a účinnější léčbu.
